研究人员提出酶生物化学的范式转变

尽管您可能从未听说过细胞色素 P450 酶超家族，但这些蛋白质通过药物、农药、脂肪酸、脂溶性维生素和化学致癌物的代谢加工以及必需类固醇的生物合成，在人体中发挥着多样化且关键的作用，包括甾醇。

甾醇是一类化合物，具有中心环状结构，对多种生物体的生命至关重要。人体中最著名的甾醇是胆固醇，它是我们细胞膜的关键成分，也是医生们经常考虑的一个问题，因为血液中胆固醇水平升高会增加我们患心血管疾病的风险。

Fred Guengerich、Tadashi Inagami 博士的实验室范德比尔特大学生物化学教授，研究细胞色素 P450 50 年。在《Angewandte Chemie》上发表的一篇新论文中，Guengerich 实验室探讨了细胞色素 P450 51(一种存在于所有生命家族中的 P450酶)所使用的机制，用于催化甾醇生物合成中关键的三步反应：羊毛甾醇的代谢。

“这是一个具有挑战性但有益的项目，它为真核甾醇生物合成中长期存在且有争议的机制问题提供了第一个明确的答案，”主要作者、生物化学研究生凯文·麦卡蒂(Kevin McCarty)说。

所有 P450 酶的催化循环都涉及两种活性血红素铁物质的形成——化合物 0 和化合物 I，后者由化合物 0 天然形成——这是 P450 催化反应(包括羊毛甾醇代谢)所必需的。尽管化合物 I 在羊毛甾醇代谢前两个步骤中的作用已得到充分证实，但来自各个实验室的相互矛盾的数据使科学家们不清楚 P450 51 是使用化合物 0 还是化合物 I 来完成关键的最后一步。